基因治疗技术无疑是现在最热门的生物学领域之一，多款AAV基因治疗及全球首款CRISPR基因编辑疗法陆续获批上市，基因治疗技术正在高速发展。基因治疗可以从本质上治愈或缓解多种疾病，被认为是医学和药学领域的一次革命，给疾病治疗再次开拓了新的可能性，尤其给部分罕见病、遗传性疾病患者与家庭带来了新的希望。
近日，Jaguar Gene Therapy宣布FDA批准了其在研AAV基因疗法JAG201的IND申请，针对由SHANK3突变或缺失引起的严重神经发育障碍，包括自闭症谱系障碍（ASD）和Phelan-McDermid综合征（PMS）的遗传形式，给自闭症治疗领域带来了全新的进展。该公司计划于今年下半年在美国启动一项针对存在 SHANK3 突变或缺失的 ASD 或 PMS 成人患者的 I 期试验。
SHANK3单倍体功能不全导致兴奋性突触处的几个关键受体和信号蛋白减少，导致突触形成和功能受损，破坏神经细胞之间的通讯，进而影响神经元的高级认知与学习功能，最终导致 PMS的产生。基因测序研究表明，大约 1% 的 ASD 患者可能存在 SHANK3 突变，推算美国约 30,000 名患者。但结合中重度智力障碍 （ID） 的 ASD 患者亚群中，SHANK3 突变的患病占 2.12%，再加上基因检测的采用率并不高，患者基数会比上述预测中更大。
JAG201通过AAV9载体递送功能性SHANK3小基因递送至中枢神经系统的神经元中，给药方式为一次性单侧脑室内 （ICV） 注射，靶向大脑和脊髓，旨在转导单倍体神经元，提供适当的 SHANK3 水平，并持久恢复学习和记忆所需的突触功能，提供适当的神经发育和维持认知、沟通、社交和运动技能的基础。对啮齿动物和非人灵长类动物 （NHP） 的临床前研究表明，功能性 SHANK3 递送可改善神经行为、认知和运动功能异常。
冯国平与SHANK3基因动物模型
值得注意的是，此次自闭症治疗的重大进展，是基于冯国平博士的开创性工作，并由麻省理工学院和哈佛大学博德研究所独家授权。此前，2019年SHANK3突变自闭症模型猴在中国诞生，冯国平在其中功不可没。
冯国平是靠小鼠“成名”的，青年时他作为一名极具天赋的遗传学家，发明了一系列遗传学实验技巧，推动了啮齿类动物脑科学研究的发展。然而，仅仅是小鼠模型是不够的，Shank3基因敲除鼠虽然有相似的行为，但对于临床转化并不足以支持理论基础的全部，此前在天使综合征的临床治疗研究中，在小鼠模型非常成功的前提下仍然对患者无效，寻找与人类更为相似的动物模型来进行自闭症相关研究已成为大势所趋。然而在基因编辑动物模型方面领先的美国，却刮起了伦理争议的旋风，哈佛大学于2015年关闭了相关灵长类动物的研究。
冯国平出于对自闭症患者的悲悯与身为科研先锋的责任让他决定继续想办法进行相关研究。与此同时，中国正在致力于打造一个国际化的灵长类动物研究中心，政策支持、没有舆论压力、更低的培育成本，冯博士此时回国建设不仅可以继续自己的研究项目，也是一个帮助中国发展相关技术的绝佳契机。也正是得益于SHANK3动物模型的进一步发展，自闭症患者，虽然只是其中一小部分，终于等到了基因治疗的临床，迎来了有史以来最接近痊愈的阶段。
“我的实验室专注于研究调节大脑突触发育和功能的分子机制，包括SHANK3的作用，因为我们相信解决突触功能障碍，有积极改变许多神经发育障碍患者的生活的潜力，” 冯国平博士说 ：“在啮齿动物和非人灵长类动物模型中的临床前数据，展现出JAG201有希望改善SHANK3功能不足，并且降低了转化风险，我很高兴现在能够跟随Jaguar的JAG201进入临床阶段。”
以“快”为使命的猎豹公司
Jaguar是一家具有独特地位的公司，在2018年诺华以87亿美元的价格收购了曾研发出脊髓性肌萎缩症基因治疗药物Zolgensma的基因治疗公司AveXis后，由前AveXis管理团队领导，与Deerfield Management合作创建了这家新的公司。
这就意味着Jaguar不仅拥有一支经过验证的管理团队，还可利用资本以及世界一流的临床和AAV GMP制造专业知识来加快开发进度。他们建立之初，就确定了自己的使命是加速为患有严重遗传疾病的患者提供基因治疗的突破，这其中就包括了半乳糖血症，1型糖尿病，Bardet-Biedl综合征，和自闭症谱系障碍的遗传原因（ASD）。
参考资料：1.https://jaguargenetherapy.com/press-release/jaguar-gene-therapy-announces-fda-clearance-of-ind-to-study-jag201-in-a-genetic-form-of-autism-spectrum-disorder-and-phelan-mcdermid-syndrome/